ОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯ
Медикаментозный ринит (МР) — распространённое осложнение длительного применения назальных деконгестантов, приводящее к структурным изменениям слизистой оболочки носа. Несмотря на эффективность интраназальных глюкокортикостероидов, их использование может сопровождаться побочными эффектами.
Цель. Оценить эффективность и безопасность оригинальной комбинированной интраназальной терапии в составе мометазона фуроата и декспантенола в качестве основных действующих веществ на экспериментальных животных.
Материалы и методы. Исследование по изучению эффективности проведено на 18 кроликах породы «шиншилла Советская»: 3 особи без МР (контроль) и 15 особей с индуцированным МР. Модель индуцированного МР была подтверждена гистологическим исследованием слизистой оболочки полости носа у 3 случайно выбранных из 15 животных после некропсии. Оставшиеся 12 кроликов с МР были разделены на 4 группы (n=3): без лечения, а также с индуцированным МР без лечения, с лечением 5% декспантенолом, с лечением 0,05% мометазона фуроатом и получающие комбинированную терапию двумя вышеуказанными препаратами. МР индуцировали введением 0,1% ксилометазолина в течение 14 сут. Эксперимент по оценке безопасности проведён на 80 аутбредных крысах (4 группы по 10 самок и 10 самцов в каждой: 3 группы с введением комбинированной терапии в дозах 50, 200 и 800 мкл соответственно и 4 группа (контроль) с введением физиологического раствора) при 28-дневном интраназальном введении. Для оценки эффективности использовали гистологический анализ (оценка структурных изменений слизистой оболочки полости носа) и фотоплетизмографию (оценка микроциркуляции полости носа холодовой пробой). Для оценки безопасности комбинированной терапии проводили мониторинг клинического состояния животных, гематологические и биохимические исследования, оценку системы гемостаза и гистологический анализ внутренних органов.
Результаты. Проведённое гистологическое исследование выявило выраженные дистрофические изменения слизистой оболочки носа у животных с индуцированным МР без лечения, умеренное воспаление — при монотерапии декспантенолом и восстановление структуры в группах монотерапии мометазона фуроатом и комбинированной терапии. Наилучшая эффективность отмечена в группе комбинированной терапии, у животных которой гистологическая картина полностью соответствовала структуре слизистой оболочки полости носа здоровых животных, в отличие от монотерапии мометазона фуроатом, где наблюдались гистологические признаки неполной репарации. Следует отметить, что и фотоплетизмография подтвердила статистически достоверное улучшение микроциркуляции в группе комбинированной терапии по сравнению с контролем (p <0,05), приближаясь к показателям здоровых животных. По результатам исследования также была доказана безопасность оригинальной интраназальной комбинации.
Заключение. Лекарственная комбинация продемонстрировала превосходство над монотерапией отдельными компонентами, входящими в ее состав, обеспечивая увлажнение и восстановление слизистой оболочки носа, а также нормализацию микроциркуляции в ней. Метод фотоплетизмографии показал свою эффективность для неинвазивной оценки состояния кровотока в слизистой оболочке полости носа. Полученные данные обосновывают перспективность дальнейшего изучения вышеуказанной комбинированной терапии с интраназальным введением для оценки эффективности и безопасности лечения МР в клинических исследованиях.
Разработка инновационных антипсихотических препаратов является одной из ключевых задач современной фармакологии. Производные бензимидазола, благодаря их уникальным химическим свойствам, демонстрируют широкий спектр нейропсихотропных эффектов и представляют высокий потенциал в качестве антипсихотических агентов. Применение методов биоинформатики позволяет оптимизировать процесс идентификации соединений с высокой аффинностью к целевым рецепторам.
Цель. Провести поиск и оценку производных бензимидазола с атипичной антипсихотической активностью, используя методы QSAR-анализа и фармакофорного моделирования с последующей экспериментальной проверкой in vivo на доклинических моделях психотических расстройств.
Материалы и методы. Были построены QSAR-модели на основе данных о 2615 соединениях из базы данных CheMBL. Фармакофорное моделирование проводилось на основе структуры 5-HT2A рецептора (PDB ID: 6A94). Антипсихотическая активность наиболее перспективного соединения была оценена in vivo в тестах с апоморфином на крысах и мышах.
Результаты. В ходе исследования были разработаны и протестированы модели машинного обучения для предсказания антипсихотической активности производных бензимидазола. Наилучшие результаты показали нейронные сети (MAE=0,019) и метод случайного леса (MAE=0,020), которые показали высокую точность в прогнозировании активности. Фармакофорное моделирование взаимодействия с 5-HT2A рецептором позволило выделить перспективное соединение для дальнейшего тестирования. Соединение РУ-31 продемонстрировало значительное (p <0,05) снижение вертикализации у мышей (ЭД80=10,16 мг/кг внутрибрюшинно), а также высокую эффективность при введении малых пресинаптических доз апоморфина (число зеваний снизилось на 49,3% по сравнению с контролем; p <0,05).
Заключение. Соединение РУ-31 проявило активность в тестах вертикализации и при использовании малых пресинаптических доз апоморфина, что может указывать на его атипичное антипсихотическое действие. Производное бензимидазола РУ-31 является перспективным кандидатом для дальнейшего изучения в рамках разработки новых атипичных антипсихотиков.
На сегодняшний день наблюдается ежегодный рост темпов распространенности ожирения и избыточной массы тела во всем мире. Данная проблема приобретает особую актуальность, поскольку эти состояния служат ключевыми факторами риска развития целого ряда сердечно-сосудистых и метаболических нарушений, включая сахарный диабет 2 типа (СД2). На территории РФ в качестве агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида первого типа (ГПП-1) были представлены препараты, действующее вещество которых производилось исключительно биотехнологическим путём. Важно отметить, что так же одним из альтернативных способов получения аналогов ГПП-1 является твердофазный химический синтез. Существенным преимуществом данного метода перед биотехнологическим синтезом является исключение спонтанных замен аминокислот и отсутствие характерных для химического метода синтеза примесей.
Цель. Оценить биологическую активность российского лекарственного препарата лираглутида (Энлигрия®, раствор для подкожного введения, 6 мг/мл, ООО «ПРОМОМЕД РУС»), полученного методом химического синтеза, и зарубежного референтного препарата (Саксенда®, раствор для подкожного введения, 6 мг/мл, НовоНордиск А/С), полученного биотехнологическим путём.
Материалы и методы. Эффективность препаратов лираглутида оценивали на модели индуцированного метаболического синдрома у мышей CBA×C57BL/6 SPF-категории (n=36, возраст 6 мес.) по изменению показателей массы тела, потребления корма, уровня глюкозы и липидов в крови, а также массы жировой ткани.
Результаты. По результатам проведённого исследования было показано, что препараты Энлигрия® и Саксенда® имеют сопоставимые параметры эффективности и статистически значимо (р <0,05) снижают массу тела (13,6±2,1 и 13,3±3,3 %, соответственно), уровень глюкозы (18±3 и 16±9%), триглицеридов (32±12 и 40±18%) и холестерина (16±7 и 18±9%) в крови. Препарат Энлигрия® снижал массу структурного подкожного жира на 32±3% (р <0,0001), а висцерального жира на 34±4 % (р <0,0001). Исследуемые препараты лираглутида показали выраженное гипогликемическое действие, наблюдавшееся во всех диапазонах исследуемых доз. Наблюдаемый гипогликемический эффект носил дозозависимый характер.
Заключение. Результаты работы свидетельствуют о высокой эффективности синтетического препарата Энлигрия®, выраженной в снижении массы тела и улучшении метаболических параметров.
Одним из ключевых факторов доступности современных методов лечения и выбора оптимальной терапии для пациентов являются клинико-экономические характеристики новых медицинских технологий.
Цель. Оценка клинико-экономической целесообразности применения препарата сонидегиб в условиях широкой клинической практики.
Материалы и методы. В качестве методологической основы применялись общенаучные методы исследования. Для проведения клинико-экономической оценки была разработана модель по типу «дерева решений». Клинико-экономическая оценка применения препарата сонидегиб проведена с позиции системы здравоохранения РФ: учитывались затраты на системную лекарственную терапию 1 линии пациентов с местно распространённым базальноклеточным раком кожи (мрБКРК).
Результаты. Сравнительный анализ эффективности по критерию «выживаемость без прогрессирования» (ВБП) выявил преимущество сонидегиба над висмодегибом: отношение шансов (ОШ) прогрессии заболевания у пациентов с мрБКРК через 12 мес. с момента начала терапии составило 0,27778 (95% ДИ 0,125–0,618, p=0,0017, Z=3,1423). Снижение риска прогрессирования при использовании сонидегиба по сравнению с висмодегибом составило 59,1% (ОР=0,409; 95% ДИ 0,229–0,732, p=0,0026, Z=3,013). Результаты проверки гипотезы о равенстве долей пациентов с мрБКРК без прогрессии заболевания через 12 мес. после начала терапии также подтвердили наличие статистически значимых различий в эффективности между двумя методами лечения в пользу сонидегиба (χ2=9,2007, df=1, p=0,002419, 95% ДИ 0,09312–0,432132). При использовании сонидегиба в 1 линии терапии потребуется 2,53 млн руб. в год в расчёте на 1 пациента, что на 10,86% ниже, чем при использовании висмодегиба, и соответствует абсолютной экономии в размере 308,55 тыс. руб. Показатель «затраты–эффективность» (CER) для сонидегиба составил 114 627 руб. против 220 295 руб. для висмодегиба. Инкрементальный показатель «затраты–эффективность» (ICER) равен 175 050 руб. за дополнительный месяц ВБП. Анализ чувствительности показал устойчивость результатов при изменении ключевых параметров.
Заключение. На основании результатов исследования была подтверждена гипотеза о клинико-экономических преимуществах сонидегиба при лечении мрБКРК и получены данные о целесообразности применения сонидегиба в условиях широкой клинической практики.
ОБЗОРЫ
Цель. В этом обзоре собрана информация, полученная в результате комплексного изучения научных ресурсов о последних достижениях в области здравоохранения, касающихся борных кислот и БСС, а также представлены текущие и будущие перспективы.
Материалы и методы. Источники литературы были собраны с использованием нескольких баз данных (WOS, PubMed, Scopus, Science Direct, SciVerse, SciELO, Cochrane Library, Embase и Академия Google). Были систематизированы данные о воздействии на здоровье борных кислот и БСС, используемых в доклинических и клинических исследованиях.
Результаты и залючение. Различные природные и синтетические борсодержащие соединения (БСС) все чаще используются в здравоохранении. На сегодняшний день 5 препаратов БСС (бортезомиб, крисаборол, иксазомиб, таваборол и ваборбактам) одобрены Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) для различных клинических целей. Также известно, что более 10 соединений на основе бора (алабостат, борокаптат натрия, воромицин, TOL-463 и другие) исследуются на различных этапах клинических испытаний. Кроме того, как видно, продолжаются клинические исследования комбинаций различных лекарственных средств с БСС для применения по новым показаниям. Кроме того, отмечается, что бор и борсодержащие соединения широко используются в качестве пищевых добавок. В этом обзоре также представлен анализ последних достижений в области фармакологической активности борных кислот и БСС, включая антиоксидантные, противовоспалительные, антиатеросклеротические, противоопухолевые, антимикробные, противопаразитарные, противовирусные, противопротозойные, кардиопротекторные, гепатопротекторные, нейропротекторные, остеопротекторные, противодиабетические, антиапоптотические, против ожирения, ферроптоз, влияние на иммунную систему, противоэпилептическую, антипаркинсоническую и альцгеймеровскую активность и соответствующие механизмы действия, полученные в ходе исследований как in vitro, так и in vivo.
РЕДАКЦИОННАЯ СТАТЬЯ
Относится к статье: Бутранова О.И., Горбачева А.А., Зырянов С.К., Ни О.Г. Микробиологический пейзаж и параметры антибиотикорезистентности возбудителей у пациентов отделений реанимации и интенсивной терапии новорожденных. Фармация и фармакология. 2024;12(6):378-393. https://doi.org/10.19163/2307-9266-2024-12-6-378-393
Настоящим информируем читателей, что в финальную версию статьи были внесены изменения на русском и английском языках.
В опубликованной статье «Микробиологический пейзаж и параметры антибиотикорезистентности возбудителей у пациентов отделений реанимации и интенсивной терапии новорожденных» авторами была обнаружена ошибка: случайным образом, в силу технической ошибки и без какого-либо злого умысла, в аффилиациях авторов не были указаны все учреждения и занимаемые должности: у Бутрановой О.И. – научный сотрудник ИФХЭ РАН, Москва, Россия; у Горбачевой А.А. - инженер-исследователь ИФХЭ РАН, Москва, Россия; у Зырянова С.К. – главный научный сотрудник ИФХЭ РАН, Москва, Россия.
Правильная версия:
О.И. Бутранова1,2, А.А. Горбачева1,2,3, С.К. Зырянов1,2,4, О.Г. Ни3
1Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Российский университет дружбы народов имени Патриса Лумумбы»,
Россия, 117198, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6
2 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт физической химии и электрохимии им. А.Н. Фрумкина Российской академии наук,
Россия, 119071, г. Москва, Ленинский проспект, д. 31, корп. 4
3 Государственное бюджетное учреждение здравоохранения города Москвы «Московский многопрофильный клинический центр «Коммунарка» Департамента здравоохранения города Москвы»,
Россия, 108814, г. Москва, ул. Сосенский Стан, д. 8/3
4 Государственное бюджетное учреждение города Москвы «Городская клиническая больница № 24 Департамента здравоохранения города Москвы»,
Россия, 127015, г. Москва, ул. Писцовая, д. 10
O.I. Butranova1,2, A.A. Gorbacheva1,2,3, S.K. Zyryanov1,2,4, O.G. Ni3
1 Peoples’ Friendship University (RUDN University),
6 Miklukho-Maklaya Str., Moscow, Russia, 117198
2Institute of Physical Chemistry and Electrochemistry of Russian Academy of Sciences,
bldg. 4, 31, Russia, Leninsky Prospekt, Moscow, 119071
3 Kommunarka Center,
8/3 Sosenskiy Stan Str., Moscow, Russia, 108814
4 City Clinical Hospital No. 24,
10 Pistsovaya Str., Moscow, Russia, 127015
АВТОРЫ
Бутранова Ольга Игоревна – кандидат медицинских наук, доцент кафедры общей и клинической фармакологии Медицинского института ФГАОУ ВО РУДН; научный сотрудник ИФХЭ РАН. ORCID ID: 0000-0001-7729-2169. E-mail: butranova-oi@rudn.ru
Горбачева Анастасия Андреевна – ассистент кафедры общей и клинической фармакологии Медицинского института ФГАОУ ВО РУДН; инженер-исследователь ИФХЭ РАН; врач-клинический фармаколог ГБУЗ «ММКЦ «Коммунарка» ДЗМ». ORCID ID: 0009-0003-9721-6931. E-mail: gorbacheva_aa@pfur.ru
Зырянов Сергей Кенсаринович – доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой общей и клинической фармакологии ФГАОУ ВО РУДН; главный научный сотрудник ИФХЭ РАН; заместитель главного врача ГБУЗ ГКБ № 24 ДЗМ. ORCID ID: 0000-0002-6348-6867. Е-mail: zyryanov_sk@rudn.university
Ни Оксана Геннадьевна – заведующая отделением клинической фармакологии ГБУЗ «ММКЦ «Коммунарка» ДЗМ». ORCID ID: 0000-0003-0994-0579. E-mail: ni.oksana@gmail.com
Также в разделе «Финансирование» авторами было заявлено, что «данное исследование не имело финансовой поддержки от сторонних организаций».
Авторы сожалеют, что по недосмотру в разделе «Финансирование» в первоначально опубликованной версии данной статьи не было указано следующее утверждение: «Исследование выполнено за счёт Российского научного фонда Nº 23-73-30004, https://rscf.ru/project/23-73-30004/»
Правильная версия:
ФИНАНСОВАЯ ПОДДЕРЖКА
Исследование выполнено за счёт Российского научного фонда Nº 23-73-30004, https://rscf.ru/project/23-73-30004/»
Ошибки произошла по вине всего авторского коллектива, но не изменяет сути изложенных в статье данных, не нарушает их восприятие читателями или интерпретацию.
Авторы хотели бы принести извинения за возможные неудобства. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Исходная статья обновлена в онлайн-версии: https://www.pharmpharm.ru/jour/article/view/1667
Относится к статье: Гаранкина Р.Ю., Ряженов В.В., Максимкина Е.А., Фисенко В.С., Алехин А.В., Тарасов В.В., Чижов К.А., Самощенкова И.Ф., Бехорашвили Н.Ю., Захарочкина Е.Р. Расфасовка лекарственных препаратов «in bulk» в аптечной организации: проблемы и решения. Фармация и фармакология. 2025;13(2):128-138. https://doi.org/10.19163/2307-9266-2025-13-2-128-138
Настоящим информируем читателей, что в финальную версию статьи были внесены изменения на русском языке.
В опубликованной статье «Расфасовка лекарственных препаратов «in bulk» в аптечной организации: проблемы и решения» авторами была обнаружена ошибка: случайным образом, в силу технической ошибки и без какого-либо злого умысла, в разделе «Список литературы» русскоязычной версии статьи был некорректно указан источник №17:
- Фисенко В.С., Соломатина Т.В., Фаррахов А.З., Юрочкин Д.С., Мамедов Д.Д., Мальченкова С.С., Голяк Н.С. Современное состояние экстемпорального изготовления лекарственных средств в Федеративной Республике Германия // Вестник фармации. - 2022. - № 3(97). - С. 44-56. https://doi.org/10.52540/2074-9457.2022.3.44
Авторы сожалеют, что по недосмотру в первоначально опубликованной версии данной статьи указанный источник литературы был неправильно процитирован.
Правильная версия:
- Мальченкова С.С., Голяк Н.С. Современное состояние экстемпорального изготовления лекарственных средств в Федеративной Республике Германия // Вестник фармации. - 2022. - № 3(97). - С. 44-56. https://doi.org/10.52540/2074-9457.2022.3.44
Ошибка произошла по вине всего авторского коллектива, но не изменяет сути изложенных в статье данных, не нарушает их восприятие читателями или интерпретацию.
Авторы хотели бы принести извинения за возможные неудобства. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Исходная статья обновлена в онлайн-версии: https://www.pharmpharm.ru/jour/article/view/1685
Относится к статье: Ряженов В.В., Максимкина Е.А., Фисенко В.С., Алехин А.В., Тарасов В.В., Райсян М.Г., Захарочкина Е.Р., Чижов К.А., Гаранкина Р.Ю. Регулирование в сфере обращения экстемпоральных лекарственных препаратов в современных условиях России. Фармация и фармакология. 2024;12(5):324-337. https://doi.org/10.19163/2307-9266-2024-12-5-324-337
Настоящим информируем читателей, что в финальную версию статьи были внесены изменения на русском и английском языках.
В опубликованной статье «Регулирование в сфере обращения экстемпоральных лекарственных препаратов в современных условиях России» авторами была обнаружена ошибка: случайным образом, в силу технической ошибки и без какого-либо злого умысла, в таблице 1 был некорректно указан нормативный документ (с.330):
Постановление Правительства РФ от 31.03.2022 г. No 546 «Об утверждении Положения о лицензировании фармацевтической деятельности»
Авторы сожалеют, что по недосмотру в первоначально опубликованной версии данной статьи указанный нормативный документ был указан неправильным номером (No 546).
Правильная версия:
Постановление Правительства РФ от 31.03.2022 г. No 547 «Об утверждении Положения о лицензировании фармацевтической деятельности»
Ошибка произошла по вине всего авторского коллектива, но не изменяет сути изложенных в статье данных, не нарушает их восприятие читателями или интерпретацию.
Авторы хотели бы принести извинения за возможные неудобства. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Исходная статья обновлена в онлайн-версии: https://www.pharmpharm.ru/jour/article/view/1664
ISSN 2413-2241 (Online)