Недостаточность перфузии мозговой ткани может вызывать снижение когнитивных функций, а длительно сохраняющаяся ишемия приводит также к эмоциональным и двигательным нарушениям. При этом контроль состояния церебрального кровотока является важным аспектом мониторинга прогрессирования многих патологических состояний. В неврологической практике уже более 30 лет широко применяется такая аминокислота, как глицин, которая способствует улучшению гемодинамических характеристик и метаболических процессов в тканях мозга.

Цель. Анализ влияния сублингвального приёма глицина на скоростные показатели мозгового кровотока у практически здоровых испытуемых с помощью транскраниальной допплерографии (ТКДГ).

Материал и методы. В пилотное рандомизированное контролируемое исследование было включено 20 здоровых испытуемых в возрасте от 25 до 65 лет, разделённых на 2 группы (n=10 для каждой группы). Группа I в течение 30 дней принимала препарат глицин сублингвально в дозе 300 мг/сутки, а группа II была контрольной (препарат не получала). Также в первой группе нагрузочная проба проводилась с 1000 мг глицина, а в контрольной группе – с 1000 мг плацебо. Всем испытуемым проводили оценку показателей кровотока в экстракраниальных и интракраниальных сосудах по данным ТКДГ с использованием стандартных протоколов.

Результаты. В группе I через месяц приёма глицина в левой средней мозговой артерии (СМА) значимо (p <0,01) увеличились пиковая систолическая (на 11,9 см/с) и средняя максимальная (на 6,3 см/с) скорость, а в правой СМА наблюдалось увеличение пиковой систолической (на 9,3 см/с), конечной диастолической (на 2,8 см/с) и средней максимальной (на 5,8 см/с) скоростей. В свою очередь, в контрольной группе значимого прироста скорости не произошло. При нагрузочной пробе с глицином / плацебо относительный прирост пиковой систолической скорости в СМА в основной группе составил 7,6% [1,2; 10,9], в контрольной группе – 1,5% [-3,6; 5,5] (p=0,03).

Заключение. Приём глицина в течение 30 дней способствовал достоверному улучшению церебральной гемодинамики у здоровых лиц, которое выражалось в увеличении линейной скорости кровотока по СМА. При этом однократный приём 1000 мг глицина приводил к росту пиковой систолической и средней максимальной скоростей интракраниального кровотока до 10%.

Цель. Выявить наличие и степень выраженности связи между применением противовоспалительных генно-инженерных биологических препаратов и развитием вторичных бактериальных инфекций у больных COVID-19.

Материалы и методы. Проанализировано 1296 медицинских карт пациентов, госпитализированных с диагнозом COVID-19 в сентябре 2020 года, марте, сентябре 2021 года, марте, сентябре и ноябре 2022 г. Выполнено исследование «случай-контроль» с использованием метода подбора пар «matched case-control study» (275 пар), идентичных по полу, возрасту (±2 года), степени тяжести поражения лёгких по данным компьютерной томографии / рентгенографии лёгких, исходу COVID-19, сопутствующими нарушениями углеводного обмена. В качестве «случая» были представлены пациенты с признаками вторичной бактериальной инфекции (по показателям: лейкоциты ≥12×109/л, прокальцитонин ≥0,5 нг/мл и/или вирусно-бактериальная пневмония по данным аутопсии). В качестве «контроля» были пациенты без признаков бактериальной инфекции (лейкоциты <11×10⁹/л, прокальцитонин <0,5 нг/мл, отсутствие описания клинических признаков бактериальной инфекции в медицинской карте на протяжении всей госпитализации). Для указанных групп исследовали назначения 6 противовоспалительных генно-инженерных биологических препаратов (ГИБП): тоцилизумаб, сарилумаб, олокизумаб, левилимаб, нетакимаб, секукинумаб.

Результаты. Применение любого противоспалительного ГИБП было ассоциировано с появлением признаков вторичной бактериальной инфекции (ОШ=2,41; 95% ДИ от 1,54 до 3,77; р <0,001): для левилимаба ОШ составило 3,44 (95% ДИ от 1,64 до 7,23; р <0,001), для тоцилизумаба – ОШ=1,75 (95% ДИ от 0,73 до 4,17; р=0,201), для олокизумаба – ОШ=1,28 (95% ДИ от 0,81 до 2,03; р=0,292).

Заключение. Среди трёх препаратов (тоцилизумаб, олокизумаб, левилимаб) наибольшей безопасностью в отношении предупреждения признаков вторичной бактериальной инфекции был препарат олокизумаб. Стоит отметить, что требуется дальнейшее изучение риска развития бактериальных осложнений у пациентов с COVID-19 на фоне применения противовоспалительных ГИБП.

Митохондриально-направленный антиоксидант SkQ1 демонстрирует высокую эффективность на разных экспериментальных моделях и может занять важное место в минимизации постоперационных осложнений при проведении операций на открытом сердце в условиях искусственного кровообращения или консервации трансплантата.

Цель. Оценить степень сохранности и изменений изолированного сердца крысы, которое подверглось длительной кардиоплегической ишемии, при условии донации разных концентраций SkQ1.

Материалы и методы. Исследование эффективности SkQ1 (12 нг/мл, 120 нг/мл и контрольная группа – без донации SkQ1) проведено на модели изолированного сердца крыс линии Wistar (n=15) по Лангендорфу. Провели биохимический анализ (супероксиддисмутазы 2 [СОД-2], малонового диальдегида [МДА] тропонин-I, сердечного белка, связывающего жирные кислоты [с-БСЖК]), гистологию ткани (окраска гематоксилин-эозином), сканирующую электронную микроскопию в обратно-рассеянных электронах и иммунофлуоресцентную окраску на цитохром С и редуктазу цитохрома Р-450. Количественные данные обрабатывали в программе GraphPad Prism 7 (GraphPad Software, США).

Результаты. Наибольшая сохранность ткани миокарда выявлена при поддержке SkQ1 в концентрации 12 нг/мл: наименьшие концентрации МДА (49,5 [41,1; 58,9] мкмоль/г), тропонин-I (22,3 [20,3; 23,9] пг/мл), с-БСЖК (0,8 [0,6; 16,0] нг/мл) логично сочетались с обширными зонами с сохранением поперечной исчерченности, умеренным интерстициальным отёком. Также выявлены недеформированые митохондрии, расположенные между сократительными волокнами, иммунофлуоресценция цитохрома С была распределена локально, интенсивность свечения на 40% выше в сравнении с контролем (р <0,0001). Увеличение концентрации SkQ1 до 120 нг/мл скорее способствовало усугублению окислительного стресcа: концентрации МДА (63,8 [62,5; 83,0] мкмоль/г) и c-БСЖК (12,8 [4,1; 15,3] нг/мл) была ближе к контрольным значениям. Миокард данной группы охарактеризован резко выраженным отёком, фрагментацией мышечных волокон, некоторые группы кардиомиоцитов находились в состоянии глыбчатого распада, миоцитолиза и внутриклеточного отёка. Цитохром С был распределён равномерно в цитозоле кардиомиоцитов.

Заключение. SkQ1 в концентрации 12 нг/мл проявлял выраженные антиоксидантные свойства в отношении ишемизированного миокарда, что позволило получить более высокую степень сохранности сердечной мышцы в сравнении с применением SkQ1 в концентрация 120 нг/мл, которая усугубила окислительный стресс и структурные изменения ткани.

Одним из новых классов препаратов для снижения массы тела при избыточном весе и ожирении, безопасность и эффективность которых доказаны в масштабных исследованиях, являются агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (АР ГПП-1). Отдельно стоит выделить основного представителя из класса АР ГПП-1 — семаглутид. Данный препарат в дозе 2,4 мг продемонстрировал клинически значимые результаты в отношении уменьшения массы тела и улучшения параметров кардиометаболического здоровья.

Цель. Оценить фармакокинетические параметры, биоэквивалентность, безопасность, переносимость и иммуногенность отечественного лекарственного препарата Велгия® (WRYС12301) в дозировках 0,25 мг/доза (0,68 мг/мл) и 2,4 мг/доза (3,2 мг/мл) в сравнении с референтным препаратом Wegovy® (Ново Нордиск А/С, Дания) в дозировках 0,25 мг/доза (0,68 мг/мл) и 2,4 мг/доза (3,2 мг/мл).

Материалы и методы. Исследование было проведено в период с марта по июнь 2024 года. Добровольцы (n=60) были рандомизированы в 4 группы (n=15 в каждой) в соотношении 1:1 для исследования дозировки семаглутида 0,25 мг/доза (0,68 мг/мл) — Группа 1, 2 и 2,4 мг/доза (3,2 мг/мл) — Группа 3, 4. Исследуемый препарат и препарат сравнения вводили подкожно в переднюю брюшную стенку. Были изучены фармакокинетические параметры, биоэквивалентность, безопасность, переносимость и иммуногенность исследуемого препарата семаглутида (раствор для подкожного введения, АО «Биохимик», Россия). Определены некоторые показатели, регламентирующие качество активной фармацевтической субстанции семаглутид.

Результаты. Полученные 90%-ные доверительные интервалы (ДИ) для отношения значений C_max и AUC_(0-t) исследуемого и референтного препарата (Группа 1, 2) в дозировке 0,25 мг/доза (0,68 мг/мл) составили для C_max — 85,19–114,36% и AUC_(0-t) — 81,35–112,60%, соответственно, для Группы 3, 4 дозировки 2,4 мг/доза (3,2 мг/мл) — C_max составил 83,18–111,3%, а AUC_(0-t) — 91,70–120,89%, соответственно. Полученные 90% ДИ лежат в установленных границах, что подтверждает биоэквивалентность исследуемого и референтного препаратов. Все зарегистрированные в ходе исследования нежелательные явления были лёгкой степени тяжести. По результатам анализа параметров иммуногенности у добровольцев не были выявлены антитела к семаглутиду в сыворотке крови.

Заключение. В ходе проведённого исследования была подтверждена биоэквивалентность исследуемого и референтного препаратов. Был продемонстрирован высокий профиль безопасности и отсутствие иммуногенности у российского препарата Велгия® (WRYС12301, семаглутид, раствор для подкожного введения, АО «Биохимик», Россия) в сравнении с зарубежным референтным препаратом (семаглутид, раствор для подкожного введения, Ново Нордиск А/С, Дания) в дозировках 0,25 мг/доза (0,68 мг/мл) и 2,4 мг/доза (3,2 мг/мл).

Цель. Изучить взаимосвязь минимальной равновесной концентрации блокаторов рецепторов ангиотензина II с полиморфными маркерами генов CYP2C9 (Arg144Cys), CYP2C9 (Ile359Leu), AGTR1 (A1166C), AGT (Met235Thr, C4072T), ACE (I/D), CYP11B2 (C-344T) и показателей офисного артериального давления (АД).

Материалы и методы. В исследование включено 179 пациентов Московского региона с впервые выявленной артериальной гипертензией (АГ) 1–2 степени, среди которых 141 (78,8%) женщина и 38 (21,2%) мужчин в возрасте от 32 до 69 лет (средний возраст — 58,2±6,4, медианный возраст — 60 (57–63 лет), которые были рандомизированы по группам лечения валсартаном и ирбесартаном в виде моно- или комбинированной терапии с гидрохлортиазидом. Через 3 нед. фармакотерапии проводили генотипирование по полиморфным маркерам CYP2C9 (Arg144Cys), CYP2C9 (Ile359Leu), AGTR1 (A1166C), AGT (Met235Thr, C4072T), ACE (I/D), CYP11B2 (C-344T) и определение минимальной равновесной концентрации ирбесартана и валсартана. Офисное измерение АД выполняли на каждом визите.

Результаты. Носители аллелей *2 и *3 гена CYP2C9, генотипа T/T гена AGT, генотипа I/I по I/D-полиморфизму ACE достигали более высоких значений минимальной равновесной концентрации ирбесартана через 3 нед. фармакотерапии. Гомозиготы A/A по генетическому полиморфизму гена AGTR1 (A1166C), гомозиготы D/D по I/D полиморфизму ACE достигали более высоких значений минимальной равновесной концентрации валсартана через 3 нед. фармакотерапии. У пациентов, принимавших ирбесартан, было выявлено более выраженное снижение офисного систолического (САД) и диастолического (ДАД) АД при увеличении концентрации на каждые 100 нг/мл через 3 нед. терапии. Ассоциации показателей с концентрацией валсартана установлено не было.

Заключение. Эффекты ирбесартана и валсартана свидетельствуют о максимальной модуляции фармакодинамических эффектов в течение 3 нед. фармакотерапии с последующим закреплением в терапевтическом диапазоне и остановкой в увеличении эффективности при дальнейшем увеличении равновесной концентрации, что может быть использовано для прогнозирования терапии, её персонализации, лучшего контроля и высокого профиля безопасности.